2-氯-3-氰基吡啶的合成方法

2-氯-3-氰基吡啶的合成路線報道較多，而目前在國內相關報道幾乎為零。主要的合成路線可歸納于下：

(1)以3-氰基吡啶為原料，在或無催化劑的條件下，氣相中與氯化試劑反應，主要反應工藝簡述如下：

①溫度為220~C，在有水蒸氣存在下，通過3-氰基吡啶與氯氣在氣相中發生光化學反應得到氯化產物2,6-二氯-3-氰基吡啶、6-氯-3-氰基吡啶和2-氯-3-氰基吡啶的混合物，3-氰基吡啶的轉化率為94．6％。

②溫度為350~C，用負載于硅膠上的氧化銅作催化劑，以氯氣和氮氣的混合氣對3-氰基吡啶進行氯化得到2-氯-3-氰基吡啶(15％)、2-氯．5-氰基吡啶(15％)和3-氯．5-氰基吡啶(12％)。

③3-氰基吡啶在氣相中與氯化試劑，如CC14、CHC13、SOC12、磺酰氯和氯氧磷，反應可以得到單氯代-3-氰基吡啶，催化劑為氧化銅或氯化銅。350~C下，使用Si—CuO(Cu：Si=l：9)作催化劑，3-氰基吡啶在氣相中與CC1反應，產物得率為16％。

2)以3-氰基吡啶的N-氧化物為原料，與在氣相中與氯化試劑，與氯化試劑進行均相反應，反應簡述為：

①在堿性的有機氮化合物存在下，可以通過吡啶的N-氧化物與氯化試劑SOC12、磺酰氯反應制備得到。該工藝不產生難以處理的含磷廢物，而且抑制2-氯-5-氰基吡啶的生成，而得到很高產率的2-氯-3-氰基吡啶。向燒瓶中加入3-氰基吡啶-1-氧化物(4。0g)，Et3N(5。1g)和50mLCH2C12，然后于15℃下，在2h的時間內攪拌分批加入9．5g對甲基磺酰氯，混合液再于40~C下攪拌2h，得到2-氯-3-氰基吡啶(45％)，2-羥基-3-氰基吡啶(12％)和2-氯-5-氰基吡啶(2％)

②10~C，3-氰基吡啶．1-氧化物和三乙胺在3h內加入到氯氧磷溶液中。反應液先在40~C反應2h，再于80~C反應2h，得到79．3％的2-氯．3-氰基吡啶，o．8％N2-氯-5-氰基吡啶。

(3)以2-氯-3-氰基吡啶-N-氧化物為原料，進行簡單的氯化反應：85~90~C，60g2-氯-3-氰基吡啶-N-氧化物2h~~／JH入到300mLPOC13溶液中，反應液回流反應5h，得到63％的2-氯-3-氰基吡啶。

(4)以煙酰胺為原料，經氧化、氯化和脫水得目標產物2-氯-3-氰基吡啶。該合成路線步驟少，各步反應操作簡單，收率穩定”。其反應式為：